嵌合抗原受體 (CAR) 是一種獨特的受體，旨在靶向特定腫瘤抗原，以對 T 淋巴細胞進行功能重編程。由于 T 淋巴細胞通過基因工程表達這些人工受體以靶向腫瘤細胞，因此這種療法可稱為免疫療法、基因療法或腫瘤療法。人體防御系統(tǒng)可以有效識別自身和非自身分子，包括細菌、病毒和異常腫瘤細胞。腫瘤細胞的鑒定基于它們通過外來抗原的表達獲得的抗原性和免疫原性。然而，腫瘤細胞有可能破壞免疫系統(tǒng)以發(fā)揮其優(yōu)勢，從而導致抗腫瘤免疫力不足以及腫瘤存活和進展。免疫療法也稱為生物療法，因為體內(nèi)的免疫系統(tǒng)天然能夠檢測病原體和腫瘤細胞。近年來，免疫療法已成為治療同類疾病的重要分支；然而，其保護機制可能不同。某些免疫療法可以增強免疫系統(tǒng)，而另一些則直接針對腫瘤細胞。每種治療類型都有其優(yōu)點和缺點，具體取決于疾病類型。 Tisagenlecleucel (Kymriah) 是一種用于治療 25 歲以下急性淋巴細胞白血病 (ALL) 患者的藥物。同樣，axicabtagene ciloleucel (Yescarta) 被批準用于大 B 細胞淋巴瘤患者，例如非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，以及癌癥處于難治性和復發(fā)狀態(tài)或癌癥對其它治療無反應的患者。隨著對免疫系統(tǒng)認識的提高，許多創(chuàng)新的免疫療法正在開發(fā)中，其使用的方法包括誘導免疫系統(tǒng)以一種特殊的方式發(fā)揮作用，以靶向惡性細胞。另一種方法涉及免疫成分的給藥，例如經(jīng)過基因工程改造以靶向腫瘤抗原的合成性、修飾免疫蛋白。

CAR T 細胞療法可以定義為在實驗室中對患者的 T 細胞進行基因改造以殺死腫瘤細胞的治療方法。過繼性 CAR T 細胞療法的機制包括以下步驟：收集患者血液，通過白細胞分離術(shù)從外周血樣本中分離 T 細胞，通過編碼 CAR 基因的載體轉(zhuǎn)導細胞，體外擴增 CAR T 細胞并會輸至患者體內(nèi)、以對抗腫瘤。

越來越多的 CAR T 細胞療法正在臨床研究中開發(fā)和測試。盡管每種療法在可能影響它們在患者體內(nèi)發(fā)揮作用的方式之間存在重要差異，但它們都有相似的組成部分。每個 CAR 都連接細胞膜。部分受體位于細胞外，部分位于細胞內(nèi)。從細胞表面延伸出來的 CAR 部分通常由實驗室制造的抗體片段或結(jié)構(gòu)域組成。使用哪些結(jié)構(gòu)域會影響受體識別或結(jié)合腫瘤細胞抗原的程度。每個 CAR 的內(nèi)部都有信號和“共刺激”域。在受體與抗原相互作用后，它們將信號傳輸?shù)郊毎小Ｊ褂玫牟煌驎绊懠毎恼w功能。

研究人員還開始重新考慮用于 CAR T 細胞療法的免疫細胞來源 - 使用的 T 細胞不是從患者身上收集的，而是從健康捐贈者身上收集的，其目標是“現(xiàn)成的”CAR T 細胞療法可以立即使用，而不必針對每位患者制造。

所有 FDA 批準的 CAR T 細胞療法都依賴于通過病毒將遺傳物質(zhì)輸送到 T 細胞中以產(chǎn)生 CAR。但對于目前正在小型臨床試驗中進行測試的現(xiàn)成 CAR T 細胞，TALON 和 CRISPR 等基因編輯技術(shù)正被用于誘導捐贈的 T 細胞產(chǎn)生 CAR。

其它現(xiàn)成型 CAR 使用不同類型的免疫細胞，如自然殺傷 (NK) 細胞。大部分研究仍處于早期階段，但一些 CAR NK 細胞療法已經(jīng)在小型臨床試驗中進行了測試。

不僅要重新考慮 T 細胞的來源和免疫細胞的類型，而且要重新考慮實際進行治療的地方。例如，幾個研究小組正在使用納米技術(shù)和基于 mRNA 的方法，允許在體內(nèi)創(chuàng)建 CAR T 細胞。